二月突然觉得过得很快，一年里，两个月就这样过去了，2024年还远吗？
春节后开工很多deadlines都随之而来。对科研工作者来说，这就是一年中最忙着写东写西的时候了，申请经费、再多的经费、奖励金、再多的奖励金。于是，这段时间就像闭关一样，心理负担很重的，一直找资料和写作。但是过了一阵后，我又突然醒觉，为什么心头烦躁于写作呢？这不过是工作的一部分。
这工作说起来，简单的描述，不就是：读很多别人的作品 -->思考消化，促成假设 --> 做实验 --> 写出来。为了精通这个工作，需要做的事也是这三种：很会读、很会思考、很会写（或者在这个年代还需要加一项：很会讲）。
哈哈，不知道以上总结算不算把这行贬低了。但是，看似简单，我觉得很多行内的人，或者是我而已，对于科学原理的了解，只限于“盲人摸象”的程度。举个简单的例子来说，我们知道有些cancer 很难根治，因为现有的药物和治疗方案常常不能准确性的杀死所有癌细胞，而剩下没被杀死的癌细胞也就“春风吹又生”，并且产生抗性(resistance) .。所以，目前的医学不是不好，只是还不至于对症下药，无法完全根治。
问题是，我们该如何寻找更有效地治疗方式？
那就针对一个病人对比正常人，看他们之间有什么不同，然后针对性的target那些病变的细胞，就这么简单吧？但是细胞或基因千千万万种，诱导病情的原因也林林种种。为了精确的找到哪些与病变有关联的基因或小分子molecules，科学家不得不非常针对性的进行试验。在实验体中敲除或者激活这些小小的基因或分子，看它们产生的效果。这样的做法，就是所谓的“盲人摸象”了。首先，为了找到有关联的因子，就像盲人只手在两个大象之间找出它们的分别。然后，为了验证，只能一小堆一小堆的实验。
另一个例子是，身体里的immune system，也是马拉松式的两军大战。外面的细菌为了顺利闯进身体里，会做很多动作避开免疫大军的发现和包围，这就是所谓的immune evasion。上周五刚听了一个楼上教授的分享，我真惊叹这些细菌的“思路”，这些都是所谓的：“道高一尺魔高一丈”。
于是，科学家们的假设和实验结论一直只能一点点地被验证、发现...但是谈到突破，我觉得还没有十分惊艳的方法能够突破传统的，快速阐明一种病情。这也许是因为人类对于人体还不够深入了解。过去几十年，科学知识是一点一点的累计。从1990年开始，人类的基因一直到了2003年左右才被完整的测序出来，这也只是大概92%。过后二十几年，直到现在，还陆续有新的测序方式纠正人类基因库的错误，大概每10000个就有一个错误的几率。
以下是一些大概数据：
1. 人体大概有三十亿（3 billions）的nucleus DNA，去年才又追加了剩下的8%，也是二亿（200 millions）的DNA base pairs（bp）（但不排除还有错误或分别）。
参考：Nurk S, Koren S, Rhie A, Rautiainen M, Bzikadze AV, Mikheenko A, Vollger MR, Altemose N, Uralsky L, Gershman A, Aganezov S. The complete sequence of a human genome. Science. 2022 Apr 1;376(6588):44-53. DOI: 10.1126/science.abj698
2. 这三十多亿的nucleus DNA里，大概有60千的gene，但是只有大概19-20千的gene是明确的知道会转成蛋白质。
3. 这些发现都是缓慢进行的。因为1990年时，人类的技术只能够准确的确定70-100 bp，到了2010年初，才逐渐提升技术可以准确地确定120-150 bp、2-3k bp、7-8k bp......直到去年2022年，那个最新的追加期刊报告（第一点提及的文章）是由一架能准确测序 20k bp 长度的机器测序出来的。
4. 第三点说的“准确测序”，是说100%准确的测序长度。一直以来，要完整排好三十亿的DNA，都是靠后期的生信分析，把这些段落排列推断出来的。
换句话说，现在的科技技术还没办法完全准确的把100%个人基因谱列出来。虽然如此，即使能够列出来，我们也不太懂已知基因的功能，真正被研究透彻的基因可能才是其中的1%。
。。。
从演化学的角度，任何一个还没有被淘汰的东西，都应该有其作用的。这些未知的、属于或不属于人类的基因（不属于人类的但是存在于人体里那种，例如微生物群，例如mitochondrial DNA），都应该跟人的健康息息相关。
这么多未知的个体和未发现的功能，我们知道的真的太少太少了。
当然，可以看得出科学发展是越来越快的，最近还搭上很夯的AI技术，应该会有更快更多的发现。我觉得，如果人类能够用一个很新很新的技术，能够观看全貌，而不再局限于盲人摸象，这样的话，很多科学上的问题都能够被解决了吧？
那个连贯的点，到底是什么呢？但也许，不需要观全貌，用已知的大数据，靠数学、统计学和逻辑，也能推敲出来，但是怎样做才能更接近真相呢？这些疑问和好奇，就是科研工作者共同的热血吧。
我也不知道为什么热血的在这里写下了洋洋数千字，对我的进度条真的一点帮助也没有。啊，我想请求各方神明的保佑，让我快点写完能够为自己“升职加薪”的功课吧！
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